欢迎来访Www.Ggene.Cn,基因时代为生命科学提供源动力!

网站地图帮助中心

二级
导航

Oncogene:又一项“饿死”癌细胞疗法 杀死难治性乳腺癌

来源:生物通 作者:编辑 人气: 发布时间:2016-11-25
摘要:癌症可重新激活肿瘤细胞的代谢,将其转化为瘦而狠的复制机器。但是,就像奥运健儿们依靠特殊饮食来完成比赛一样,肿瘤细胞极度兴奋的代谢,也能让它们依赖于特定的营养物质来生存。 多年来,科学家一直在试图确定和了解这些细胞的欲望,以期开发新的癌症疗法

癌症可重新激活肿瘤细胞的代谢,将其转化为“瘦而狠”的复制机器。但是,就像奥运健儿们依靠特殊饮食来完成比赛一样,肿瘤细胞极度兴奋的代谢,也能让它们依赖于特定的营养物质来生存。

 

多年来,科学家一直在试图确定和了解这些细胞的“欲望”,以期开发新的癌症疗法,阻止肿瘤获得必要的营养物质,从而饿死肿瘤。

 

11月21日,杜克大学的科学家在Oncogene发表的一项新研究报道称,一种恶性和耐药性乳腺癌(称为三阴性乳腺癌,TNBC)的细胞,当被剥夺称为胱氨酸的关键营养物质时,会迅速死去。通过研究细胞死亡的原因,他们发现,这个“胱氨酸瘾”是由一种机制触发的,多种肿瘤细胞用这种机制来脱离和迁移到新的身体部位。

 

这项研究的资深作者、杜克大学分子遗传学和微生物学副教授Jen-Tsan Ashley Chi说:“这个过程是众所周知的,并显现在转移性癌细胞中,我们发现,这也使得细胞对胱氨酸上瘾了。这是一则好消息,因为这些都是我们真正想摆脱的细胞。”

 

这些结果表明,阻断胱氨酸摄取,不仅是治疗三阴性乳腺癌的有效方法,而且也能治疗其他在转移过程中使用这一路径的恶性肿瘤。

 

被诊断为三阴性乳腺癌的患者,占所有乳腺癌患者的百分之10至百分之20,除了手术和化疗之外很少有治疗方案。这是因为,大多数成功的乳腺癌疗法,都是靶定肿瘤细胞中普遍存在的三个受体(雌激素受体、孕酮受体或Her2/neu受体)中的两个,但是三阴性乳腺癌细胞缺乏这三个受体。

 

一些研究暗示,没有胱氨酸这些细胞就不能生存,这个分子是由两份半胱胺酸连接在一起形成的。今年早些时候,Chi的研究团队发表的一项研究显示,来自一种恶性肾肿瘤的细胞嗜胱氨酸。(又一项“饿死”癌细胞的研究)为了弄清三阴性乳腺癌是否也如此,Chi实验室以前的博士后Xiaohu Tang,对三阴性乳腺癌和雌激素受体阳性乳腺癌细胞进行了营养剥夺试验:在一系列不同生长介质中成批次地培育每种细胞,每个批次仅缺失15种关键氨基酸中的一种。

 

Chi说,大多数细胞对“饮食”中的这些小变化没有反应。但有一个显著的例外。他说:“三阴性乳腺癌细胞对胱氨酸非常敏感。所以如果你去除胱氨酸,它们就迅速死亡,而其他的乳腺癌细胞则不在乎。”

 

他们对细胞进行了一系列的基因分析以确定原因。他们发现,胱氨酸成瘾与一个称为上皮间质转化(EMT)的过程联系在一起,这个遗传程序可使静止的上皮细胞,把自己转换成间充质细胞。

Chi说,三阴性乳腺癌细胞,以及一些其他类型的癌细胞,进入这个过程以脱离它们相邻的细胞,并转移扩散到全身。但现在看来,这个过程也会触发一个细胞信号通路,导致癌细胞一缺乏胱氨酸就迅速死亡。

 

Chi说:“我们发现,上皮和间充质之间的转换,基本上可打开一个信号差异,使得细胞对于胱氨酸剥夺非常敏感,从而导致死亡。这几乎就像是,EMT打开了整个公路系统(胱氨酸介导的死亡),这在治疗上可能是非常有用的,因为的确有化合物能阻止这一切。”

 

Chi说,现在该研究小组正在肿瘤上测试这些阻断胱氨酸的分子,并寻找生物标志物,这将有助于确定“癌症何时有可能积极响应这种治疗”。

 

Chi说:“肿瘤细胞使用EMT程序来更快速地移动,在体内四处游荡。我们想利用这条相同的途径来治愈疾病。”

参考文献:

Cystine addiction of triple-negative breast cancer associated with EMT augmented death signaling

作者:编辑

最火资讯

Copyright 2008-2015 Powered By Ggene.Cn.
鄂ICP备15005758号-1

声明:本网站尊重并保护知识产权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果我们转载或引用的作品侵犯了您的权利,请通知我们,我们会及时删除!