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Cell:肿瘤浸润性T细胞研究取得新进展

来源:生物谷 作者:编辑 人气: 发布时间:2016-09-10
摘要:肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)指的是从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。 1986年,Rosenberg研究组首先报道了TIL细胞。TIL细胞表型具有异质性。一般来说,在TIL中,绝大多数细胞是CD3阳性的。在不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD4+ T

肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)指的是从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。1986年,Rosenberg研究组首先报道了TIL细胞。TIL细胞表型具有异质性。一般来说,在TIL中,绝大多数细胞是CD3阳性的。在不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD4+ T细胞、CD8+ T细胞的比例有差异,但大多数情况下以CD8+T细胞为主。在新鲜分离的TIL中,CD25+细胞所占的百分率较低,但是在体外添加有细胞因子IL-2的情形下,随着培养时间的延长,CD25+细胞百分率逐渐升高。在体外添加有细胞因子IL-2的情形下对TIL进行培养时,自然杀伤性T细胞的标志物(CD16,CD56)有先增高后降低的趋势。

在一项新的研究中,来自美国布莱根妇女医院的研究人员鉴定出T细胞功能障碍(T cell dysfunction)的一个独特的基因模块,而且它不同于激活肿瘤浸润性T细胞的基因模块。这一发现为开发新的精准治疗方法铺平道路。相关研究结果发表在2016年9月8日那期Cell期刊上,论文标题为“A Distinct Gene Module for Dysfunction Uncoupled from Activation in Tumor-Infiltrating T Cells”。

T细胞功能障碍(也被称作耗竭)在癌症和慢性病毒感染等慢性疾病状态中会产生。旨在逆转T细胞功能障碍的新疗法,如关卡抑制剂,是非常有效的,但只是针对某些病人和某些肿瘤类型。

为了更好地理解T细胞功能障碍,研究人员利用单细胞分析技术和细胞群体分析技术来分析肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)。他们鉴定出促进T细胞功能障碍的几个信号通路和一种转录因子Gata-3,并且利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术进一步证实Gata-3在T细胞功能障碍中发挥的作用。论文共同通信作者、布莱根妇女医院助理科学家Ana C. Anderson博士说,“我们的研究为特异性地靶向这种功能障碍的T细胞状态同时让促进T细胞激活的程序保持完整指明新的路径。”

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